饮食对生理有着深刻的影响。尽管营养过剩会通过影响免疫和代谢而增加患病风险，但热量限制（Caloric Restriction）和禁食（Fasting）似乎是有益健康的。尽管饮食和健康之间存在多种关联，但其背后的生物学原理仍不清楚。 

　　2023年2月23日，西奈山伊坎医学院和哈佛医学院麻省总医院的研究人员在 Cell 子刊 Immunity 上发表了题为：Monocytes re-enter the bone marrow during fasting and alter the host response to infection 的研究论文。 

　　这项在小鼠模型上进行的关于禁食早餐的研究表明，禁食可能不利于抵抗感染，并可能增加患心脏病的风险，这有助于人们更好地了解长期禁食对身体的影响。 

　　具体来说，该研究发现了禁食诱导的单核细胞迁移转换，延长了单核细胞寿命，并改变了身体对疾病的易感性。禁食会诱导单核细胞从血液快速返回骨髓，此时骨髓是单核细胞的安全天堂，但重新进食后，这些单核细胞会快速重返血液，它们的重返是通过下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴依赖性皮质酮的释放来调节的。这些变化会导致身体对感染的反应改变。这些研究结果表明，饮食，特别是饮食的时间动态平衡调节单核细胞寿命，从而适应外部压力。 

　　研究团队表示，越来越多的人意识到禁食有益健康，而且确实有充分的证据证明禁食的益处。而这项研究提出了一个警告——禁食也可能会带来健康风险。 

　　在这项研究中，研究团队旨在更好地了解禁食（从几小时的短时间禁食到24小时禁食）是如何影响免疫系统的，从相对较短的只有几个小时的禁食到更严重的24小时的禁食。他们对两组小鼠进行了实验，一组小鼠醒来后立刻吃早餐（早餐是它们一天中最丰盛的一餐）；另一组小鼠则不吃早餐。然后分别在两组小鼠刚醒来时、4小时时和8小时时采集血液检测。 

　　血液检测结果显示，禁食组小鼠有了明显差异，具体来说，研究团队发现了它们的单核细胞数量的差异。单核细胞是骨髓中产生的白细胞，在体内随血液流动，在对抗感染、心脏病和癌症等方面发挥着许多关键作用。 

　　在刚醒来时，所有小鼠都有相同数量的单核细胞。但4小时后，禁食组小鼠的单核细胞受到了显著影响，它们90%的单核细胞从血液中消失了，8小时后，这一数字进一步下降。而与此同时，未禁食组小鼠的单核细胞则不受影响。 

　　在禁食组小鼠中，研究团队发现它们血液中的单核细胞回到了骨髓中休眠。同时，它们骨髓中新细胞的产生减少。骨髓中的单核细胞（通常寿命较短）发生了显著变化。由于留在骨髓中，这些单核细胞存活的时间更长了，并且与还留在血液中的单核细胞的老化不同。 

　　研究团队继续让小鼠禁食24小时，然后重新喂食。结果显示，原本回到骨髓中的单核细胞在几小时内激增回到血液中。这种激增导致炎症水平升高，这些改变后的单核细胞不但不能防止感染，反而更具炎性，使身体对感染的抵抗力下降。 

　　这项研究是首次在禁食期间建立大脑与免疫细胞之间的联系。研究团队发现，禁食期间，大脑中的特定区域控制着单核细胞的反应。这项研究表明，禁食会在大脑中引发应激反应——这就是为什么人们会“饿怒”（hangry，感到饥饿和愤怒），这种应激反应立即引发单核细胞从血液中大规模迁移到骨髓中，然后在重新进食后不久再次回到血液中。 

　　论文通讯作者 Filip Swirski 强调，许多研究证明表明禁食对代谢有益，但这项新研究表明，禁食减少了循环单核细胞数量，这可能是一件好事，因为这些细胞是炎症的重要组成部分。然而，重新进食会导致这些单核细胞大量涌入血液，这可能会产生问题。因此，禁食可能并不总是有益健康，可能会带来身体应对感染的能力降低的问题，而且这些单核细胞对心脏病或癌症等其他疾病非常重要，了解它们的功能调控机制至关重要。 

   （来源：生物世界） 

　　原文出处：Janssen H, Kahles F, Liu D, Downey J, Koekkoek LL, Roudko V, D'Souza D, McAlpine CS, Halle L, Poller WC, Chan CT, He S, Mindur JE, Kiss MG, Singh S, Anzai A, Iwamoto Y, Kohler RH, Chetal K, Sadreyev RI, Weissleder R, Kim-Schulze S, Merad M, Nahrendorf M, Swirski FK. Monocytes re-enter the bone marrow during fasting and alter the host response to infection. Immunity. 2023 Feb 14:S1074-7613(23)00036-5. doi: 10.1016/j.immuni.2023.01.024. Epub ahead of print. PMID: 36827982. 

  链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36827982/